寻找巴氏细胞图谱回顾巴氏与村山桥目的伟大合

巴氏何许人也

细胞病理学宫颈癌筛查领域有三个著名的“巴氏”命名：巴氏涂片，巴氏染色及巴氏分级。虽然巴氏涂片及巴氏分级现已分别被宫颈TCT及TBS系统更新，但巴氏染色仍然是目前宫颈细胞学的标准染色。“巴氏”是希腊裔学者巴巴尼可拉乌（Papanicolaou）的简称，巴氏（图1）乃现代细胞学之父。

图1 Dr. George N. Papanicolaou (1883-1962)

巴氏1-年生于希腊基米小镇，21岁获雅典大学医学学位，1910年在德国慕尼黑动物研究院获博士学位。1910年第一次巴尔干战争爆发，巴氏在医疗队服军役，遇见许多美籍希腊人志愿者，获悉美国有令人神往的科研机会，由此做出了改变其人生轨迹的重大选择——到美国去！但遭到了双方家庭的强烈反对，惟有妻子支持。1913年巴氏夫妇怀揣250美元踏上纽约。巴氏夫人先在金贝儿百货公司找到了服装钉扣的工作，巴氏获得了一地毯销售的职位，但第二天便放弃，他通过拉小提琴和作为自由撰稿人写一些生物学的文章补贴家用。巴氏有幸结识了哥伦比亚大学的摩尔根（1933年诺贝尔生理学和医学奖获得者），其新著《遗传和性别》引用了巴氏1910年的博士论文。经摩尔根等人推荐，巴氏与康奈尔医学院解剖学系主任斯托卡德会面，获得了解剖学助教一职。巴氏进入康奈尔是在1914年，这一年被称为巴氏涂片的纪元之年。

在斯托卡德实验室，巴氏发现了豚鼠阴道分泌物上皮细胞与卵巢生理相关的周期变化，由此能准确揭示排卵时间。此生理现象是否也同样发生于人体呢？巴氏定期从其妻子身上提取阴道液标本，采用玻璃管吸取阴道液后涂片，酒精固定、巴氏染色，持续研究21年，由此观察了从生育期直至绝经期一个女性一生的阴道细胞改变。正是通过这一特殊标本，巴氏得以观察并描述了正常生理的阴道细胞学。1925年，巴氏过渡到观察志愿者女性标本，毫无疑问，巴氏将有机会撞见异常的宫颈癌脱落细胞，他描述这一事件为“我科学生涯中最激动人心的时刻之一”。巴氏独创了报告系统，即著名的巴氏Ⅰ-Ⅴ分级。1928年1月，美国密西根州巴特克里市，在第三次种属改良会议上，巴氏作了里程碑式的报告“诊断癌的新方法”。1941年巴氏与妇科医生特劳特在《美国妇产科杂志》共同发表了阴道涂片诊断宫颈癌的经典论文。1954年，巴氏出版了巨著《脱落细胞学图谱》，囊括了浆膜腔积液及乳腺、生殖、泌尿、呼吸、消化等人体各个系统的细胞学。1962年巴氏在迈阿密因心肌梗塞去死，终年79岁。巴氏获得过1950年拉斯克奖，曾获5次诺贝尔奖提名。美国癌症协会主席卡梅隆1954年将阴道涂片命名为巴氏涂片。

寻找巴氏细胞图谱

出于对细胞学之父巴氏的崇敬，笔者在网上获取并学习了巴氏的经典论文，“New Cancer Diagnosis”及“The diagnostic value of vaginal smears in carcinoma of uterus”，遗憾 的是，内容丰富的经典巨著Atlas of Exfoliative Cytology在国内却难睹真容，只在北大图书馆的馆藏目录中检索到此书。一个偶然的机会，我在一个旧书网上发现一本福建三明地区卫生局1978年内部印刷，作为当地宫颈癌普查学习班的参考资料（图2），由三明地区第一医院病理科章志安译，福建医科大学病理教研组沈云英主任校正3。该书末尾注明译自：Papanicolaou G. N. Atlas of Exfoliative Cytology，这正是我苦寻的巴氏《脱落细胞学图谱》，不过是节译本，仅包含女性生殖系统部分，而这恰是最精华的章节。

图2 巴氏《脱落细胞学图谱·女性生殖系统部分》中文版（福建三明地区卫生局1978年内部印刷）

图3 正常鳞状上皮细胞

该书由文字及整页插图组成，插图形态丰富，结构细腻、色彩鲜艳（图3-5）。这些巴氏在半个多世纪之前观察的细胞，不论正常与否，今天仍会同样地出现于细胞学者的显微镜下，只不过今天我们用更新的理论及术语来诠释而已。如书中描述：“表层细胞与舟状细胞的核异质细胞在核周围可出现空洞”。现在我们已经熟知这就是HPV病毒感染导致的挖空细胞，现在判读为低级别鳞状上皮内病变。巴氏当时固然不知晓这种细胞的产生机制，但他发现并描述了这些细胞，且认为是不够癌诊断标准的异常细胞，即巴氏所谓核异质细胞。与巴氏同时代的英国著名登山家马洛里有句名言：山就在那里。同样，细胞就在那里！这些精美的插图并不会因年代而过时，而褪色。

图4 鳞状细胞癌细胞

图5 腺癌细胞

文章来源：《电影艺术》 网址: http://www.dyyszzs.cn/qikandaodu/2021/0707/1092.html